ACE-031 (1mg)

Το ACE-031 είναι μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη σύντηξης (~90 kDa) αποτελούμενη από τον εξωκυτταρικό τομέα του ανθρώπινου υποδοχέα ActRIIB (Activin Receptor Type IIB) συνδεδεμένο με το Fc τμήμα ανθρώπινης IgG1. Λειτουργεί ως κυκλοφορούσα 'παγίδα-δόλωμα' (soluble decoy receptor) — δεσμεύει ελεύθερα μέλη της υπεροικογένειας TGF-β, κυρίως μυοστατίνη (GDF-8), ακτιβίνες A/B, GDF-11 και BMP-9/10, εμποδίζοντάς τα να δεσμευτούν στους μεμβρανικούς υποδοχείς ActRIIB. Εξουδετερώνοντας αυτούς τους αρνητικούς ρυθμιστές, αίρει τον φρένο στην ανάπτυξη σκελετικών μυών. Σε μελέτες ποντικών C57BL/6, 28 ημέρες χορήγησης ACE-031 (RAP-031 αναλόγου) αύξησαν το βάρος σολέα κατά 28%, πελματιαίου κατά 44% και πτερνοκνημιαίου κατά 14%. Η αύξηση μυϊκής μάζας ήταν ανεξάρτητη τύπου ινών (τύπου I & II εξίσου). Ο σχεδιασμός Fc-fusion παρέχει χρόνο ημιζωής 10–15 ημερών μέσω FcRn ανακύκλωσης, επιτρέποντας εβδομαδιαία ή δεκαπενθήμερη δοσολογία.

• Ανασύσταση: Προσθέστε 1,0 mL βακτηριοστατικό νερό → 1 mg/mL (1000 mcg/mL).
• Εύρος που αναφέρεται στη βιβλιογραφία: 100–250 mcg μία φορά εβδομαδιαίως ή 1 mg κάθε 2 εβδομάδες.
• Εύκολη μέτρηση: Στα 1 mg/mL, 1 μονάδα = 0,01 mL = 10 mcg σε σύριγγα U-100.
• Αποθήκευση: Λυοφιλοποιημένο: −20 °C · ανασυσταμένο: 2–8 °C · χρήση εντός 14 ημερών.

1. Αναρροφήστε 1,0 mL βακτηριοστατικό νερό.
2. Εγχύστε αργά στο τοίχωμα · μην ψεκάζετε απευθείας — μεγάλη πρωτεΐνη, ευαίσθητη.
3. Περιστρέψτε απαλά μέχρι πλήρη διάλυση — μην ανακινείτε.
4. Σημειώστε ημερομηνία και συγκέντρωση (1 mg/mL).
5. Ψύξτε στους 2–8 °C · χρήση εντός 14 ημερών.

• Εύρος που αναφέρεται στη βιβλιογραφία: Εξουδετέρωση μυοστατίνης, ακτιβινών και GDF-11 μέσω decoy receptor για υποστήριξη μυϊκής ανάπτυξης.
• Σχήμα που περιγράφεται στη βιβλιογραφία: Εβδομαδιαίες ή δεκαπενθήμερες υποδόριες ενέσεις για 4–8 εβδομάδες.
• Μοναδικό: Fc-fusion σχεδιασμός → χρόνος ημιζωής 10–15 ημερών (πολύ αραιή δοσολογία).
• Κλινική ιστορία: Η Acceleron Pharma μελέτησε το ACE-031 σε Φάση 2 για μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) αλλά σταμάτησε λόγω αγγειακών παρενεργειών.

• Micro-Pulse (Εβδ. 1–2): 100 mcg/εβδ. υποδόρια — αρχική αξιολόγηση ανοχής.
• Εισαγωγική (Εβδ. 3–4): 250 mcg/εβδ. — παρακολούθηση πίεσης αίματος και ρινικών αιμορραγιών.
• Τυπική (Εβδ. 5–8): 500 mcg/εβδ. — βασικό πρωτόκολλο.
• Εναλλακτικά (full vial): 1 mg κάθε 14 ημέρες.
• Παύση: 4–8 εβδομάδες μεταξύ περιόδων.
• Παύση μεταξύ κύκλων: Μετά την περίοδο που περιγράφεται στη βιβλιογραφία (4–8 εβδομάδες), η βιβλιογραφία περιγράφει παύση 4–8 εβδομάδων. Ο μεγάλος χρόνος ημιζωής (10–15 ημέρες) σημαίνει ότι η δράση συνεχίζεται ~4 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση.

• Λυοφιλοποιημένο: −20 °C σε σκοτεινές, ξηρές συνθήκες · σταθερό >12 μήνες.
• Ανασυσταμένο: Ψυγείο 2–8 °C · χρήση εντός 14 ημερών.
• Μην ανακινείτε — μεγάλη πρωτεΐνη σύντηξης, ευαίσθητη σε μηχανική καταπόνηση.

• ⚠️ Κλινική δοκιμή σταμάτησε λόγω αγγειακών παρενεργειών (τελαγγειεκτασίες, ρινορραγίες) σε ασθενείς DMD.
• Μεγάλη πρωτεΐνη (~90 kDa) — μην ανακινείτε κατά ανασύσταση.
• Ερευνητική ουσία — δεν υπάρχει FDA/EMA έγκριση.
• Σε πειράματα ποντικών, 4 εβδομάδες χορήγησης αύξησαν σωματικό βάρος κατά 16% και μυϊκή μάζα σημαντικά.

1. Soluble Activin Type IIB Receptor Promotes Skeletal Muscle Growth (PMC) — Administration of a soluble activin type IIB receptor promotes skeletal muscle growth — C57BL/6 mice study
   Δείτε Πηγή
2. ACE-031 Phase 2 Study in Duchenne Muscular Dystrophy — ClinicalTrials.gov — ACE-031 Phase 2 study in Duchenne Muscular Dystrophy (terminated)
   Δείτε Πηγή
3. Soluble ActRIIB Increases Muscle Mass and Bone Mineral Density in Mice — A soluble form of ActRIIB increases muscle mass and bone mineral density in mice
   Δείτε Πηγή
4. World of Peptides — ACE-031 protocol, dosage and reconstitution guide
   Δείτε Πηγή
5. Nature Reviews Drug Discovery — Myostatin and activin blockade by engineered proteins
   Δείτε Πηγή