ACE-031 (1mg)

L'ACE-031 est une protéine de fusion recombinante (~90 kDa) constituée du domaine extracellulaire du récepteur humain ActRIIB (récepteur de l'activine de type IIB) fusionné à la portion Fc de l'IgG1 humaine. Il fonctionne comme un « récepteur leurre soluble » circulant — il se lie aux membres libres de la superfamille TGF-β, principalement la myostatine (GDF-8), les activines A/B, le GDF-11 et le BMP-9/10, les empêchant de se lier aux récepteurs ActRIIB liés à la membrane. En neutralisant ces régulateurs négatifs, il lève le frein sur la croissance du muscle squelettique. Dans des études sur des souris C57BL/6, 28 jours d'administration d'un analogue de l'ACE-031 (RAP-031) ont augmenté le poids du soléaire de 28%, du plantaire de 44% et du tibial antérieur de 14%. L'augmentation de la masse musculaire était indépendante du type de fibre (affectant les types I et II de manière égale). La conception par fusion Fc confère une demi-vie de 10–15 jours via le recyclage FcRn, permettant une administration hebdomadaire ou bihebdomadaire.

• Reconstitution : Ajoutez 1.0 mL d'eau bactériostatique → 1 mg/mL (1000 mcg/mL).
• Dose typique : 100–250 mcg une fois par semaine ou 1 mg toutes les 2 semaines.
• Conservation : Lyophilisé : −20 °C · reconstitué : 2–8 °C · utiliser dans les 14 jours.

1. Prélevez 1.0 mL d'eau bactériostatique.
2. Injectez lentement contre la paroi · ne pas projeter directement — grande protéine, sensible.
3. Faites tourner doucement jusqu'à dissolution complète — ne pas secouer.
4. Notez la date et la concentration (1 mg/mL).
5. Réfrigérez à 2–8 °C · utiliser dans les 14 jours.

• Objectif : Neutraliser la myostatine, les activines et le GDF-11 via un récepteur leurre pour soutenir la croissance musculaire.
• Calendrier : Injections sous-cutanées hebdomadaires ou bihebdomadaires pendant 4–8 semaines.
• Particularité : Conception par fusion Fc → demi-vie de 10–15 jours (administration très peu fréquente).
• Historique clinique : Acceleron Pharma a étudié l'ACE-031 en phase 2 pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) mais l'a arrêté en raison d'effets secondaires vasculaires.

• Micro-Pulse (Sem 1–2) : 100 mcg/sem par voie sous-cutanée — évaluation initiale de la tolérance.
• Introduction (Sem 3–4) : 250 mcg/sem — surveiller la tension artérielle et l'épistaxis.
• Standard (Sem 5–8) : 500 mcg/sem — protocole principal.
• Alternative (flacon entier) : 1 mg tous les 14 jours.
• Période de pause : 4–8 semaines entre les cycles.
• Pause entre cycles : Après le cycle (4–8 semaines), une période de pause de 4–8 semaines est recommandée. La longue demi-vie (10–15 jours) signifie que son action se poursuit pendant ~4 semaines après la dernière dose.

• Lyophilisé : −20 °C dans des conditions sombres et sèches · stable pendant >12 mois.
• Reconstitué : Réfrigérateur 2–8 °C · utiliser dans les 14 jours.
• Ne pas secouer — grande protéine de fusion, sensible au stress mécanique.

• ⚠️ Essai clinique arrêté en raison d'effets secondaires vasculaires (télangiectasies, épistaxis) chez des patients atteints de DMD.
• Surveillez la tension artérielle et les symptômes vasculaires.
• Grande protéine (~90 kDa) — ne pas secouer pendant la reconstitution.
• Substance de recherche — aucune approbation de la FDA/EMA.
• Dans des expériences sur souris, 4 semaines d'administration ont augmenté le poids corporel de 16% et significativement augmenté la masse musculaire.

1. Soluble Activin Type IIB Receptor Promotes Skeletal Muscle Growth (PMC) — L'administration d'un récepteur soluble de l'activine de type IIB favorise la croissance du muscle squelettique — étude sur souris C57BL/6
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2. ACE-031 Phase 2 Study in Duchenne Muscular Dystrophy — ClinicalTrials.gov — Étude de phase 2 sur l'ACE-031 dans la dystrophie musculaire de Duchenne (arrêtée)
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3. Soluble ActRIIB Increases Muscle Mass and Bone Mineral Density in Mice — Une forme soluble de l'ActRIIB augmente la masse musculaire et la densité minérale osseuse chez la souris
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4. World of Peptides — Guide de protocole, de dosage et de reconstitution de l'ACE-031
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5. Nature Reviews Drug Discovery — Blocage de la myostatine et de l'activine par des protéines modifiées
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