MariTide: δεν είναι κοινό πεπτίδιο. Τι είναι και τι έδειξε η έρευνα

Η δομή περιγράφεται στη δημοσίευση της Φάσης 1 (Nature Metabolism 2024, PMID 38316982):

• Ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που αναστέλλει τον υποδοχέα GIP.
• Δύο συνθετικά πεπτίδια, ανάλογα του GLP-1, προσδεμένα στο αντίσωμα με χημικό σύνδεσμο. Αυτά ενεργοποιούν τον υποδοχέα GLP-1.
• Το συνολικό μοριακό βάρος είναι περίπου 153.500 Da, δηλαδή πολλαπλάσιο ενός τυπικού πεπτιδίου.

Ο χρόνος ημιζωής στη Φάση 1 ήταν περίπου 14 έως 16 ημέρες για το άθικτο μόριο, πολύ μεγαλύτερος από των συνηθισμένων πεπτιδίων. Η χορήγηση είναι υποδόρια, μία φορά τον μήνα ή αραιότερα.

Το πρόγραμμα Φάσης 3 ονομάζεται MARITIME.

• MARITIME-1 (NCT06858839): Εστίαση: Παχυσαρκία, χωρίς διαβήτη, 72 εβδομάδες · Συμμετέχοντες: 3.853 · Κατάσταση (14/10/2026): Σε εξέλιξη
• MARITIME-2 (NCT06858878): Εστίαση: Παχυσαρκία με διαβήτη τύπου 2, 72 εβδομάδες · Συμμετέχοντες: 1.105 · Κατάσταση (14/10/2026): Σε εξέλιξη
• MARITIME-CV (NCT07037433): Εστίαση: Καρδιαγγειακή νόσος · Συμμετέχοντες: περίπου 12.800 · Κατάσταση (14/10/2026): Στρατολογεί
• MARITIME-HF (NCT07037459): Εστίαση: Καρδιακή ανεπάρκεια · Συμμετέχοντες: περίπου 5.056 · Κατάσταση (14/10/2026): Στρατολογεί
• Δύο μελέτες υπνικής άπνοιας (NCT07225686, NCT07226765): Εστίαση: Υπνική άπνοια · Συμμετέχοντες: περίπου 250 η καθεμία · Κατάσταση (14/10/2026): Σε εξέλιξη

Για τις MARITIME-1 και -2 το μητρώο γράφει ως εκτιμώμενη ολοκλήρωση της πρωτεύουσας ανάλυσης την 21η Ιανουαρίου 2027. Είναι εκτίμηση του μητρώου, όχι ανακοινωμένη ημερομηνία αποτελεσμάτων.

Φάση 2, 52 εβδομάδες — δημοσιευμένη με κριτές (New England Journal of Medicine 2025, PMID 40549887). Σε 592 συμμετέχοντες, με χορήγηση κάθε 4 ή 8 εβδομάδες, η μέση μεταβολή βάρους ήταν:

• Παχυσαρκία, 465 άτομα: Με φάρμακο: −12,3% έως −16,2% · Εικονικό σκεύασμα: −2,5%
• Παχυσαρκία και διαβήτης τύπου 2, 127 άτομα: Με φάρμακο: −8,4% έως −12,3% · Εικονικό σκεύασμα: −1,7%

Στους ασθενείς με διαβήτη, η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη μειώθηκε κατά 1,2 έως 1,6 ποσοστιαίες μονάδες. Οι τιμές αυτές προέρχονται από τον εκτιμητή «treatment-policy» της δημοσίευσης.

Προσοχή στα νούμερα: η εταιρία αναφέρει και μεγαλύτερα ποσοστά με άλλη στατιστική προσέγγιση (ανακοίνωση εταιρίας). Οι δύο προσεγγίσεις δεν πρέπει να αναμειγνύονται. Εδώ παραθέτουμε αυτά της δημοσίευσης.

Φάση 1 — δημοσιευμένη με κριτές (Nature Metabolism 2024, PMID 38316982). Πολύ μικρές ομάδες, περίπου 8 άτομα ανά σκέλος. Στη δόση των 420 mg κάθε 4 εβδομάδες, η μέση μείωση βάρους ήταν 14,5% στη μέρα 85, έναντι αύξησης 1,5% στο εικονικό σκεύασμα. Από τους 8 συμμετέχοντες σε αυτή τη δόση, μόνο 4 ολοκλήρωσαν και τις τρεις δόσεις.

Στοιχεία κλινικών δοκιμών, όχι οδηγία χρήσης. Το MariTide είναι ερευνητική ουσία χωρίς έγκριση. Όλες οι δόσεις είναι υποδόριες.

• Φάση 1, εφάπαξ δόσεις: από 21 έως 840 mg.
• Φάση 1, επαναλαμβανόμενες δόσεις: 140, 280 και 420 mg κάθε 4 εβδομάδες.
• Φάση 2, παχυσαρκία: 140, 280 ή 420 mg κάθε 4 εβδομάδες χωρίς σταδιακή αύξηση. 420 mg κάθε 8 εβδομάδες. 420 mg κάθε 4 εβδομάδες με σταδιακή αύξηση 4 ή 12 εβδομάδων.
• Φάση 3: έναρξη στα 21 mg, μετά 35 mg, μετά 70 mg σε διάστημα περίπου 8 εβδομάδων, και στη συνέχεια μία από τρεις δόσεις-στόχους (ανακοίνωση της Amgen, 23/06/2025). Οι δόσεις-στόχοι δεν έχουν δημοσιοποιηθεί. Το μητρώο (NCT06858839) γράφει μόνο «χαμηλή, μεσαία, υψηλή».

Οι γαστρεντερικές ενέργειες (ναυτία, έμετος) ήταν οι συχνότερες. Η δημοσίευση της Φάσης 2 γράφει ότι ήταν λιγότερο συχνές με σταδιακή αύξηση και χαμηλότερη αρχική δόση, και ότι δεν εμφανίστηκαν απροσδόκητα σήματα ασφάλειας.

Στη Φάση 1, το 68% όσων έλαβαν τουλάχιστον δύο δόσεις είχε γαστρεντερικές ενέργειες μετά την πρώτη δόση, και μόλις το 9% μετά τις επόμενες. Οι ενέργειες άρχιζαν 8 έως 12 ώρες μετά τη δόση και διαρκούσαν περίπου 72 ώρες. Σοβαρά συμβάντα δεν αναφέρθηκαν. Τέσσερις από τους οκτώ στη δόση των 420 mg αποχώρησαν πριν τη δεύτερη δόση, λόγω ήπιων γαστρεντερικών ενοχλήσεων.

Στη MARITIME-1 αποκλείστηκαν άτομα με οικογενειακό ή προσωπικό ιστορικό μυελοειδούς καρκινώματος θυρεοειδούς ή πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας τύπου 2, με ιστορικό παγκρεατίτιδας, με απόπειρα αυτοκτονίας στο παρελθόν, και με διαβήτη.

• Την οστική πυκνότητα. Δεν αναφέρεται στα δημοσιευμένα δεδομένα που ελέγξαμε, άρα δεν διατυπώνουμε συμπέρασμα προς καμία κατεύθυνση.
• Τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών ανά δόση της Φάσης 2. Δεν περιλαμβάνονται στην περίληψη της δημοσίευσης.
• Τις δόσεις-στόχους της Φάσης 3.
• Τα αποτελέσματα της Φάσης 3. Δεν υπάρχουν ακόμη.

Το περιεχόμενο είναι εκπαιδευτικού και ερευνητικού χαρακτήρα. Το MariTide είναι ερευνητική ουσία, δεν έχει εγκριθεί ως φάρμακο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση. Δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή.