Efinopegdutide: το μόριο που μελετά η Merck για το λιπαρό ήπαρ

Δεν είναι σύντομο πεπτίδιο. Σύμφωνα με το μητρώο ουσιών του αμερικανικού FDA (GSRS), είναι:

• ένα πεπτίδιο 30 αμινοξέων, ανάλογο της οξυντομοντουλίνης (μιας φυσικής ορμόνης του εντέρου),
• δεμένο μέσω συνδέσμου PEG 10 kDa σε
• ένα κομμάτι (Fc) του ανθρώπινου αντισώματος IgG4, σε διπλή μορφή.

Παράγεται σε βακτήρια (E. coli). Το εκτιμώμενο μοριακό βάρος είναι περίπου 53.400 Da, αλλά η εγγραφή του FDA σημειώνει ότι το τμήμα PEG ίσως δεν περιλαμβάνεται στον υπολογισμό, οπότε το νούμερο είναι αβέβαιο. Η εταιρία Hanmi, που το σχεδίασε, το έχει δώσει με άδεια πρώτα στη Janssen και μετά στη Merck (4 Αυγούστου 2020).

Η χορήγηση στις μελέτες ήταν υποδόρια, κυρίως μία φορά την εβδομάδα, και σε μία μελέτη κάθε δεύτερη εβδομάδα.

Είναι καταχωρημένες 7 μελέτες στο ClinicalTrials.gov και καμία Φάσης 3. Στο πρόγραμμα της Merck της 5ης Αυγούστου 2026 εμφανίζεται στη Φάση 2 για τη MASH. Η Merck έχει λάβει για τη στεατοηπατίτιδα (NASH) ονομασία Fast Track από τον FDA (ανακοίνωση 2023).

• NCT05877547: Εστίαση: MASH με ίνωση F2–F3, 52 εβδομάδες · Φάση: 2b · Συμμετέχοντες: 381 · Κατάσταση: Ολοκληρώθηκε 29/12/2025, χωρίς αναρτημένα αποτελέσματα
• NCT06465186: Εστίαση: MASH με κίρρωση, 28 εβδομάδες · Φάση: 2a · Συμμετέχοντες: 85 · Κατάσταση: Ολοκληρώθηκε 03/08/2026, χωρίς αποτελέσματα
• NCT06482112: Εστίαση: Λιπώδες ήπαρ, σύγκριση σχημάτων · Φάση: 2a · Συμμετέχοντες: 124 · Κατάσταση: Ολοκληρώθηκε, αποτελέσματα στο μητρώο
• NCT04944992: Εστίαση: Λιπώδες ήπαρ · Φάση: 2a · Συμμετέχοντες: 145 · Κατάσταση: Ολοκληρώθηκε, δημοσιευμένη
• NCT03486392: Εστίαση: Παχυσαρκία (Janssen) · Φάση: 2 · Συμμετέχοντες: 474 · Κατάσταση: Ολοκληρώθηκε, δημοσιευμένη
• NCT03586830: Εστίαση: Παχυσαρκία και διαβήτης (Janssen) · Φάση: 2 · Συμμετέχοντες: 195 · Κατάσταση: Ολοκληρώθηκε, δημοσιευμένη

Η μελέτη 2b για τη MASH (NCT05877547) έχει ως πρωτεύον ερώτημα την «υποχώρηση της MASH χωρίς επιδείνωση της ίνωσης στις 52 εβδομάδες». Έχει τελειώσει, αλλά δεν βρήκαμε ούτε αναρτημένα ούτε δημοσιευμένα αποτελέσματα.

Λιπώδες ήπαρ, 24 εβδομάδες — δημοσιευμένη με κριτές (Journal of Hepatology 2023, PMID 37355043). Σε 145 συμμετέχοντες, στη δόση των 10 mg, το ηπατικό λίπος μειώθηκε κατά 72,7% (διάστημα εμπιστοσύνης 90%: 66,8 έως 78,7) και το σωματικό βάρος κατά 8,5%. Η μελέτη ήταν ανοιχτή (χωρίς τυφλοποίηση) και είχε δεύτερο σκέλος με άλλη ουσία· τα δεδομένα εκείνου του σκέλους δεν παρουσιάζονται εδώ και δεν γίνεται σύγκριση. Στην έναρξη, ο μέσος δείκτης μάζας ήταν 34,3 και το ηπατικό λίπος 20,3%.

Σύγκριση σχημάτων, 28 εβδομάδες — αποτελέσματα στο μητρώο, χωρίς δημοσίευση με κριτές. Η μείωση του ηπατικού λίπους ήταν 67,8% με 10 mg εβδομαδιαίως, 54,4% με 10 mg ανά δύο εβδομάδες και 42,1% με 15 mg ανά δύο εβδομάδες. Η μεταβολή βάρους ήταν −7,5%, −3,9% και −4,1% αντίστοιχα.

Παχυσαρκία, 26 εβδομάδες (Janssen) — δημοσιευμένη με κριτές (Clinical Obesity 2021, PMID 33475255). Σε 474 συμμετέχοντες με δείκτη μάζας 35 έως 50, χωρίς σταδιακή αύξηση της δόσης, η μεταβολή βάρους πέρα από το εικονικό σκεύασμα ήταν −6,8% (5,0 mg), −8,1% (7,4 mg) και −10,0% (10,0 mg).

Παχυσαρκία και διαβήτης τύπου 2, 12 εβδομάδες (Janssen) — δημοσιευμένη με κριτές (Clinical Obesity 2021, PMID 33475251). Η μεταβολή βάρους πέρα από το εικονικό σκεύασμα ήταν −4,6%, −5,9% και −7,2%. Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη δεν άλλαξε, ενώ η γλυκόζη και η ινσουλίνη νηστείας αυξήθηκαν ελαφρά.

Στοιχεία κλινικών δοκιμών, όχι οδηγία χρήσης. Το efinopegdutide είναι ερευνητική ουσία χωρίς έγκριση. Όλες οι δόσεις είναι υποδόριες.

• Φάση 2a (λιπώδες ήπαρ): 2,4 mg από την 1η έως την 3η εβδομάδα, 5,0 mg από την 4η έως την 7η, και 10,0 mg από την 8η έως την 24η, μία φορά την εβδομάδα (μητρώο NCT04944992 και J Hepatol 2023).
• Φάση 2b (MASH): τρεις δόσεις-στόχοι, 4, 7 και 10 mg. Η δόση ανέβαινε κάθε 4 εβδομάδες, από 2 mg προς 4, 7 και 10 mg. Η ομάδα των 10 mg έμεινε στα 10 mg για 40 εβδομάδες.
• Σύγκριση σχημάτων: 10 mg εβδομαδιαίως, 10 mg ανά δύο εβδομάδες, και 15 mg ανά δύο εβδομάδες. Τα 15 mg είναι η υψηλότερη δόση που βρήκαμε σε καταχώριση.
• Μελέτες Janssen: σταθερές δόσεις 5,0, 7,4 και 10,0 mg εβδομαδιαίως, χωρίς σταδιακή αύξηση.
• Μελέτη φαρμακοκινητικής: εφάπαξ δόση 7 mg.

Στη μελέτη φαρμακοκινητικής (NCT06052566, αποτελέσματα στο μητρώο, 22 συμμετέχοντες), ο χρόνος ημιζωής μετά από εφάπαξ δόση 7 mg ήταν 115 ώρες (περίπου 4,8 ημέρες) σε υγιείς συμμετέχοντες, και 146 έως 149 ώρες σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχει δημοσίευση με κριτές.

Στη δημοσιευμένη μελέτη 2a, οι γαστρεντερικές ενέργειες ήταν συχνότερες στην ομάδα του efinopegdutide. Ναυτία 20 από 72, έμετος 12 από 72, διάρροια 12 από 72, δυσκοιλιότητα 12 από 72. Η δημοσίευση αναφέρει ότι η διαφορά οφειλόταν κυρίως στα γαστρεντερικά.

Στη μελέτη σύγκρισης σχημάτων, η ναυτία αναφέρθηκε από 33,3% έως 47,6% και διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας 5,1% έως 9,5%.

Στις μελέτες της Janssen, όπου η δόση δεν ανέβαινε σταδιακά, η ναυτία έφτασε το 50,8% έως 67,8% και ο έμετος το 20,3% έως 54,2%, έναντι 6,7% και 0% στο εικονικό σκεύασμα. Πρόκειται για διαφορετικές μελέτες, που δεν συγκρίνονται άμεσα με τις υπόλοιπες.

Στις μελέτες αποκλείστηκαν άτομα με ιστορικό μυελοειδούς καρκινώματος θυρεοειδούς ή πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας τύπου 2, με ιστορικό παγκρεατίτιδας, με διαβήτη τύπου 1 και με πρόσφατο έμφραγμα ή εγκεφαλικό. Δεν υπάρχει επίσημη λίστα αντενδείξεων, γιατί δεν υπάρχει εγκεκριμένο φάρμακο.

• Τα αποτελέσματα της μεγάλης μελέτης για τη MASH. Ολοκληρώθηκε τον Δεκέμβριο 2025 και δεν βρήκαμε δημοσιευμένα δεδομένα για την υποχώρηση της MASH ή της ίνωσης. Δεν υπάρχουν δεδομένα για να ισχυριστεί κανείς κάτι.
• Τα αποτελέσματα στη MASH με κίρρωση.
• Το ακριβές μοριακό βάρος, επειδή το τμήμα PEG ίσως δεν υπολογίζεται.
• Αν θα γίνει Φάση 3. Δεν έχει καταχωριστεί.

Το περιεχόμενο είναι εκπαιδευτικού και ερευνητικού χαρακτήρα. Το efinopegdutide είναι ερευνητική ουσία, δεν έχει εγκριθεί ως φάρμακο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση. Δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή.